Современные аспекты стандартизации и применения галантуса (подснежника) в гомеопатической фармации
В статье Бокова Д.О. и Самылиной И.А. рассматриваются современные аспекты стандартизации и применения галантуса (подснежника) в гомеопатической фармации. Авторы отмечают, что более половины всех гомеопатических лекарственных средств изготавливают на основе гомеопатического лекарственного растительного сырья (ГомЛРС). Перспективным источником ГомЛРС являются представители рода Galanthus семейства Амариллисовые — подснежник Воронова (G. woronowii) и подснежник белоснежный (G. nivalis), применяемые при функциональных расстройствах нервной и сердечно-сосудистой систем. В работе подробно описаны: история введения подснежника в гомеопатию, показания к назначению, нормативная документация (Гомеопатическая фармакопея США), компонентный состав биологически активных соединений (амариллисовые алкалоиды, флавоноиды, органические и гидроксикоричные кислоты, аминокислоты, углеводы). Представлены результаты собственных исследований: морфолого-анатомическое изучение двух видов подснежника, разработка и валидация ВЭЖХ-УФ методики определения амариллисовых алкалоидов, определение показателей качества, исследование цитотоксических эффектов. Разработано 4 проекта фармакопейных статей на ГомЛРС и НГМ двух видов подснежников.
Для цитирования
Боков Д.О., Самылина И.А. Современные аспекты стандартизации и применения галантуса (подснежника) в гомеопатической фармации // Международный научный конгресс «Всемирный день гомеопатии 2018» : сборник материалов. – 2018. – Т. 2, №1. – ISSN 2541-8696.
Авторы: Боков Д.О., Самылина И.А.
Аннотация
В статье рассматриваются современные аспекты стандартизации и применения галантуса (подснежника) в гомеопатической фармации. Авторы отмечают, что более 20 лет назад в России произошло юридическое оформление статуса гомеопатии как метода терапии (приказ Минздравмедпрома РФ № 335). На сегодняшний день более половины всех гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) изготавливают на основе гомеопатического лекарственного растительного сырья (ГомЛРС). В работе обосновывается актуальность исследования галантуса как перспективного источника ГомЛРС для лечения функциональных расстройств нервной и сердечно-сосудистой систем. Подробно описаны: история введения подснежника в гомеопатию, показания к назначению, нормативная документация (Гомеопатическая фармакопея США), компонентный состав биологически активных соединений (амариллисовые алкалоиды, флавоноиды, органические и гидроксикоричные кислоты, аминокислоты, углеводы). Представлены результаты собственных исследований: морфолого-анатомическое изучение двух видов подснежника (G. woronowii и G. nivalis), разработка и валидация ВЭЖХ-УФ методики определения амариллисовых алкалоидов, определение показателей качества, исследование цитотоксических эффектов. Разработано 4 проекта фармакопейных статей.
Ключевые слова: гомеопатия, галантус, подснежник, Galanthus woronowii, Galanthus nivalis, стандартизация, амариллисовые алкалоиды, галантамин, ликорин, настойка гомеопатическая матричная, фармакопейная статья, гомеопатическая фармация
Полный текст
Более 20 лет назад в нашей стране произошло юридическое оформление статуса гомеопатии как метода терапии; именно тогда был издан приказ Минздравмедпрома РФ № 335 «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении». Данный нормативный документ законодательно утвердил применение метода системой здравоохранения. На сегодняшний день более половины всех гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) изготавливают на основе гомеопатического лекарственного растительного сырья (ГомЛРС), постоянно появляются новые источники ГомЛРС. Учитывая, что ведущая роль в изготовлении ГомЛС отводится лекарственным растениям (ЛР), исследования по разработке требований к качеству ГомЛРС и ГомЛС представляют большой интерес [1].
На сегодняшний день особое внимание, проявляемое по отношению к гомеопатическому методу терапии, обусловлено, прежде всего, стремлением к использованию в современной медицине универсальных лекарственных препаратов (ЛП), которые способны воздействовать на организм и при этом практически не вызывать нежелательных побочных эффектов. Сохранение этой тенденции возможно благодаря эффективности, безопасности и экономической целесообразности ГомЛС.
В число важнейших задач современной медицины входит поиск альтернативных методов регуляции неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний, частота возникновения которых за последнее десятилетие, по данным ВОЗ, увеличилась значительно. Функциональные расстройства нервной и сердечно-сосудистой системы можно лечить с помощью ГомЛС. С этой точки зрения перспективными источниками ГомЛРС являются представители рода Галантус (Galanthus L.) семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae J.St.-Hil.).
В гомеопатию подснежник белоснежный (Galanthus nivalis L.) был введён доктором А. Вайтингом, в нашей стране к медицинскому применению разрешён также второй вид — подснежник Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.). Используются разведения D1–D5 настойки гомеопатической матричной (НГМ) [1, 2]. Растение получило недостаточно широкое распространение в западной гомеопатической медицине. Выпускается простой препарат Galanthus nivalis в форме гранул гомеопатических (12 K), капель (6 DH) [1]. В то время как в нашей стране для приготовления гранул гомеопатических и разведений можно использовать НГМ Galanthus woronowii [3].
В гомеопатическом репертории приводятся сведения о симптомах, обнаруженных при испытаниях и клиническом применении гомеопатических лекарств на основе галантуса [3]. Показаниями к назначению ГомЛС монопрепаратов на основе галантуса являются следующие:
-
обморочные состояния, ощущение опущения;
-
болезненное и сухое горло и тупые головные боли;
-
чувство раздвоения и беспокойства во сне;
-
сердечная недостаточность с ощущением коллапса, как будто «вот-вот упадёт»;
-
пульс очень нерегулярный, частый и неравномерного наполнения;
-
учащённое сердцебиение;
-
систолический шум на верхушке;
-
митральная недостаточность с нарушением компенсации;
-
миокардит с известной степенью митральной недостаточности;
-
обморочные состояния, тупые головные боли, мигрень, мышечная слабость, а также сердечная недостаточность.
Нормативная документация
Нормативной документацией (НД), регламентирующей качество ГомЛРС подснежника белоснежного и НГМ на его основе, является монография Гомеопатической фармакопеи США [5]. Монография имеет следующую структуру: ботаническое название на латинском языке, показания к применению НГМ, ботанико-морфологическое описание производящего растения, его ареал, используемая часть растения, которая служит для приготовления НГМ, кем был впервые использован данный препарат, способ приготовления НГМ и дозы. Основным недостатком настоящей НД является отсутствие процедуры стандартизации, а именно количественного определения основной группы БАС — амариллисовых алкалоидов (АА) [6]. В России НД, регламентирующая качество ГомЛРС и НГМ, отсутствует.
Компонентный состав биологически активных соединений
Для подснежников характерен богатый компонентный состав биологически активных соединений (БАС). К липофильным соединениям относятся жирные кислоты; в состав гидрофильной фракции БАС входят соли амариллисовых алкалоидов, фенолкарбоновые кислоты, углеводы, флавоноиды, аминокислоты [1, 2]. Разработка методики определения БАС и нормирование пределов их содержания в ГомЛРС является необходимым условием для создания НД в случае алкалоидоносного ГомЛРС [6, 7].
АА являются основной группой БАС подснежников, которая обеспечивает фармакотерапевтические эффекты ГомЛП. Они также выполняют роль индикаторных компонентов ГомЛРС и НГМ, характеризующими их подлинность и доброкачественность. Исходя из этого факта, представляется весьма целесообразным проводить стандартизацию как ГомЛРС, так и НГМ по их содержанию.
В РФ на ГомЛРС и НГМ двух видов подснежника отсутствуют унифицированные и научно-обоснованные протоколы стандартизации для использования в гомеопатической фармации, что обуславливается целым рядом факторов, главным из которых является малая степень изученности всего комплекса БАС, что, безусловно, требует проведения исследований.
Цель и объекты исследования
Целью нашего исследования является научное обоснование характеристик подлинности и показателей качества фармацевтических субстанций растительного происхождения — ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis для создания проектов соответствующей нормативной документации.
Объектами исследования служили образцы ГомЛРС подснежника Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.) и подснежника белоснежного (Galanthus nivalis L.), заготовленные в марте-апреле 2014–2016 гг. в Москве на территории Ботанического сада Первого МГМУ им. Сеченова в фазе цветения, а также НГМ, приготовленные на их основе согласно методу 3а ОФС «НГМ».
Методы исследования
В ходе настоящего исследования применялись следующие методы: информационно-аналитический, морфолого-анатомический, фитохимический, стандартизационный и фармако-биологический. В нашей работе мы использовали целый комплекс методов, среди которых спектральные (РФА, ААС, УФ-спектрофотометрия), хроматографические (ТСХ, ВЭЖХ, УЭЖХ, ГХ, КЭ с различными типами детектирования — МС-, УФ-, рефрактометрическое), биологические (макро- и микроскопический анализ, оценка цитотоксичности), фармакопейные методики ГФ XIII изд. Статистическую обработку результатов проводили в соответствии с требованиями ГФ XIII изд. с использованием ПО «Microsoft Office Excel 2010».
Результаты исследования
В сравнительном аспекте изучено морфолого-анатомическое строение свежих целых растений (луковицы, корней, листьев, цветоноса, цветка) G. woronowii и G. nivalis. Установлены диагностические значимые признаки (строение луковиц, наличие воскового налёта на листьях, строение крахмальных зёрен, рафид оксалата кальция, устьичного аппарата, клеток эпидермиса, метрологическая характеристика). Комплекс установленных признаков позволяет проводить видовую идентификацию ГомЛРС [8].
С применением современных инструментальных физико-химических методов изучен качественный состав и определено содержание основных БАС ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis: АА (галантаминового, тацеттинового, ликоринового, гемантаминового типов), флавоноидов (гликозидов кверцетина, кемпферола и изорамнетина), органических (яблочной, янтарной, щавелевой), гидроксикоричных (нео-, крипто-, хлорогеновой) кислот и аминокислот, углеводов (свободных и связанных), элементный состав [9–12].
Разработана и валидирована [13] (по параметрам — специфичность, линейность, предел обнаружения и предел количественного определения, правильность, повторяемость, точность, стабильность и устойчивость) ВЭЖХ-УФ методика определения содержания АА в ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis в пересчёте на галантамин или ликорин, которая включена в проекты ФС.
С использованием фармакопейных методик определены показатели качества ГомЛРС (влажность, органическая и минеральная примеси) и НГМ (плотность, сухой остаток) G. woronowii и G. nivalis, установлены их нормы, разработаны характеристики подлинности (внешние и микроскопические признаки, качественные реакции, ТСХ).
Исследованы цитотоксические эффекты НГМ подснежников Воронова и белоснежного на культуре клеток HeLa и Fet MSC. Установлено, что наиболее высокая цитотоксическая активность характерна для НГМ и гомеопатических разведений D1, D2, С1. Уточнены данные о компонентном составе БАС растений подснежника Воронова и подснежника белоснежного. Выполнено информационно-аналитическое изучение литературных источников и нормативной документации, необходимых для выработки современных требований к качеству ГомЛРС и НГМ двух видов подснежников. Показана актуальность создания подходов к стандартизации ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis, ориентированных на идентификацию и количественное определение маркерных БАС.
На основе современных фитохимических исследований обоснован подход сквозной стандартизации при оценке качества ГомЛРС и НГМ двух видов подснежников. Полученные данные будут использованы при разработке методик идентификации и количественного определения основных групп БАС и включены в проекты НД ФС на ГомЛРС и НГМ подснежников.
Разработанные проекты фармакопейных статей
Разработано и оформлено 4 проекта фармакопейных статей на ГомЛРС и НГМ двух видов подснежников:
-
«Подснежник Воронова растения целые свежие – Galanthus woronowii planta tota recens»;
-
«Galanthus woronowii, Galanthus – Настойка гомеопатическая матричная»;
-
«Подснежник белоснежный растения целые свежие – Galanthus nivalis planta tota recens»;
-
«Galanthus nivalis, Galanthus – Настойка гомеопатическая матричная».
Список литературы
-
Боков Д.О., Самылина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья подснежников в гомеопатической фармации: краткая историческая справка и систематический обзор по стандартизации гомеопатических лекарственных средств // Сеченовский вестник. 2015. № 2(20). С. 76–83.
-
Патудин А.В., Терешина Н.С., Мищенко В.С., Губанов И.А. Мировые ресурсы гомеопатического лекарственного сырья. М.: Дом печати Вятка, 2006. 560 с.
-
Перечень простых (однокомпонентных) гомеопатических лекарственных средств, разрешённых к применению в соответствии с приказом Минздравмедпрома РФ от 29.11.1995 г. № 335 (Приложение № 2).
-
Boericke W. New Manual of Homoeopathic Materia Medica and Repertory. B. Jain Publishers. New Delhi. 2002. 1319 p.
-
Homoeopathic Pharmacopoeia of the United States. Revision Service. T. 1: December 1988 – December 1990; T. 2: December 1989 – June 1990.
-
Боков Д.О., Самылина И.А. Алкалоиды двух видов подснежника: химический состав, биосинтез и фармакологические свойства // Медицинский альманах. 2015. № 2 (37). С. 125–130.
-
Самылина И.А., Киселёва Т.Л. Стандартизация свежего лекарственного растительного сырья // Фармация. 2007. № 1. С. 49–51.
-
Боков Д.О., Самылина И.А. Морфолого-анатомическое изучение двух видов подснежника // Фармация. 2017. Т. 66. № 5. С. 31–36.
-
Bokov D.O. Hydroxycinnamic and organic acids of snowdrops (Galanthus L.) / D.O. Bokov, A.D. Malinkin, I.A. Samylina, V.V. Bessonov // Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2017. Vol. 7, No. 2. PP. 36–40.
-
Bokov D.O. Amaryllidaceae alkaloids GC-MS analysis in Galanthus woronowii and Galanthus nivalis of Russian origin / D.O. Bokov, I.A. Samylina, S.D. Nikolov // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2016. Vol. 7, No. 6. P. 1625–1629.
-
Боков Д.О. Содержание галантамина и ликорина в Galanthus woronowii и G. nivalis (Amaryllidaceae) в условиях интродукции / Д.О. Боков, И.А. Самылина // Растительные ресурсы. 2017. № 1(53). С. 135–143.
-
Боков Д.О. Изучение метаболома свежих целых растений и настоек гомеопатических матричных Galanthus woronowii и G. nivalis / Д.О. Боков, И.А. Самылина // Мат. V науч.-практ. конф. «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения». 2017. С. 33–36.
-
Боков Д.О., Малинкин А.Д., Самылина И.А., Николов С. Применение метода жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий для анализа препаратов, содержащих амариллисовые алкалоиды // Биофармацевтический журнал. 2017. Т. 9, № 2. С. 52–58.